Posaconazol Un nou medicament antifungic triazol

Numele englezului: Posaconazol

Numărul CAS: 171228-49-2

Formula moleculară: C37H42F2N8O4

Greutate moleculară: 700,78

Numărul einecs: 682-747-8

Categorie conexă

Inhibitor de molecule mici; Materii prime farmaceutice; Compus; Agenți antifungici; Materii prime medicale; Intermediari de materii prime - materii prime; Industrie farmaceutică și chimică; Alți intermediari; Un produs de control; Referință - referință de impuritate; Reactiv pentru cercetare științifică; Reactiv de droguri; Intermediari farmaceutici; Antifungic; Materii prime; API -uri antifungice; Antibiotice; Medicamente antimicrobiene cu spectru larg; Intermediar; Anti-infecție; Medicamente antifungice; Inhibitori de molecule mici, produse naturale; Materii prime medicale; Antibacterian; Materii prime farmaceutice pentru cercetarea științifică; Medicamente antimicrobiene sintetice; Ingrediente; Impuritate împotriva Chemicalbook; Materii prime farmaceutice; Materii prime cu materii prime și produse de sănătate; Chiralreagenți; Intermediari și FINECHEMICALS; Produse farmaceutice; API; Noxafil; Inhibitori; Medicamente antimicrobiene; Materii prime chimice; Produse chimice fine; Posaconazol și intermediarii săi; Materii prime chimice organice; Antibiotice; Reactiv; Materii prime chimice; API; Reactiv chimic; Material standard pentru testarea clinică

File mol: 171228-49-2. Mol

Formula structurală:

Proprietăți postaconazol

Punct de topire: 170-1720 c

Punct de fierbere: 85 0. 7 ± 75,0 grade (prezis)

Densitate: 1,36 ± 0. 1G/cm3 (prezis) Flash punct 9 grad

Condiție de stocare: -20 grad

Solubilitate: solubil în cloroform (puțin), metanol (puțin) Chemicalbook

Coeficient de aciditate (PKA): 14,72 ± 0. 20 (prezis)

Forma: pulbere

Culoare: alb la bej

opticalActivity: []/ d {{0}} la -32 grad, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14.7602

Inchikey: Ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

SMILES:[C@]1(OC[C@@H](COC2C=CC(N3CCN(C4=CC=C(N5C=NN([C@@H](CC)[C@@H](O)C)C{{ 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c=c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

Baza de date CAS: 171228-49-2 (referință bazei de date CAS)

Rezuma

Posaconazolul poate preveni eficient infecțiile fungice invazive. În prezent, deși forma de injecție a Posaconazol a fost aprobată de FDA (aprobată în martie 2014), statutul său de medicament preventiv nu s -a schimbat. Echinocininele (carpofungin, anifengin, micafengin) au un spectru antifungic mai restrâns decât medicamentele de triazol și poliene. Acestea sunt utilizate în principal în tratamentul infecției cu Candida, cu o eficacitate bună și avantaje semnificative de siguranță, dar formele de dozare non-orale sunt un dezavantaj major. Polienele (amfotericina B și lipozomii săi) nu mai sunt medicamentele „standard de aur” în tratamentul infecțiilor fungice profunde, iar principalul motiv pentru declinul statutului polienelor este reacțiile adverse semnificative.

Mecanism de acțiune

Posaconazolul își exercită activitatea antifungică prin inhibarea biosintezei ergosterolului. Ergosterolul este o componentă importantă a membranei cu celule fungice pentru a menține integritatea și funcția structurală a unor proteine ​​asociate membranei și este, de asemenea, o substanță esențială de urmărire în ciclul celulelor fungice. Posaconazolul inhibă pigmentul fungic p 45014 - demetilază, rezultând acumularea de 14 - metilsterol și alte cărți chimice, care au împiedicat sinteza ergosterolului. Gradul de obstrucție a fost legat de sensibilitatea tulpinii de testare și de doza de postaconazol. Mutanții candida albicans sunt rezistenți la itraconazol (ITC), fluconazol (FLC) și Voriconazol (VRC) datorită mutației de demetilază 14 -, dar sunt încă sensibile la acest produs. Acest produs este mai eficient decât ITC în inhibarea biosintezei sterolului de Aspergillus fumigatus și Aspergillus flavus.

Indicaţie

Pentru pacienții cu aspergiloză invazivă refractară la amfotericină B sau itraconazol sau care nu pot tolera tratamentul cu aceste medicamente.

Acțiune farmacologică

Posaconazolul este derivat din itraconazol. În prezent, studiile clinice din faza III sunt în curs de desfășurare. Acțiunea farmacologică este aceeași cu medicamentele azole, dar în comparație cu itraconazolul, inhibarea sa de demetilare a sterolului C14 este mai puternică, în special pe Aspergillus.

Farmacocinetică

Studies on dosage and administration regimen showed that the absorption rate and elimination rate of this product were consistent with the single-chamber model, and the relative bioavailability of different doses of oral suspension was significantly different, and the bioavailability was significantly improved with the protein binding rate of 98% to 99% when used in different doses (once every 12 hours or every 6 hours). În comparație cu tabletele, gradul de biodisponibilitate chimică de suspensie a fost crescut, iar rata de absorbție și gradul de absorbție a medicamentului au fost îmbunătățite semnificativ de alimente. Rezultatele unui studiu care examinează efectele funcției renale anormale asupra farmacocineticii acestui medicament au arătat că acest produs nu este eliminat de hemodializă și nu este afectat de hemodializă. Studiile cu o singură doză au arătat că pacienții cu diferite grade de boală renală cronică nu trebuie să ajusteze doza. Are un timp de înjumătățire de aproximativ 25 de ore și este metabolizat în primul rând de ficat.

Indicație clinică și utilizare

Clinic, poate fi utilizat pentru tratamentul aspergilozei, zigomicozei și fusariumului și poate fi utilizat și pentru tratamentul unor infecții Candida rezistente la fluconazol. Studiile au arătat că posaconazolul poate trata pe larg și eficient boala Fusarium Fusarium și poate îmbunătăți rata de supraviețuire a pacienților infectați cu dermatită de echinosporium într-o manieră dependentă de doză. Ca medicament de a doua linie, rata efectivă pentru amfotericină B sau Chemicalbook itraconazol aspergiloză invazivă rezistentă la itraconazol este de 44%-78%, iar rata efectivă pentru infecția cu Zygomyces este de 71%. Medicamentul este o suspensie orală, doza recomandată este de 200 mg, de 4 ori pe zi, cu mese timp de 7 până la 10 zile, după care doza poate fi menținută sau poate fi schimbată la 400 mg, de 2 ori pe zi. Concentrațiile de sânge în stare de echilibru pot fi obținute în 7 până la 10 zile.

Reacție adversă

Efectele secundare comune ale Posaconazolului sunt următoarele:

Incidență mai mare sau egală cu 10%

Sânge și sistem limfatic: anemie (10%), trombocitopenie (14%)

Sistem digestiv: dureri abdominale (11%), constipație (10%), diaree (29%), greață (27%), vărsături (13%)

Reacții sistemice: slăbiciune (10%), frisoane (10%), inflamație mucoasă (14%), edem periferic (16%), febră (28%)

Tulburări metabolice și nutriționale: hipokalemie (22%), hipomagnesemie (10%), cefalee (14%), tuse (17%), sângerare a nasului (14%)

Piele și țesut subcutanat: erupții cutanate (16%)

Sistem cardiovascular: hipertensiune arterială (11%)

Incidence >25%

Sistem digestiv: diaree, greață

Reacție sistemică: febră

Informații de siguranță

Marca de mărfuri periculoase: f, t

Cod de categorie de pericol: 11-23/24/25-39/23/24/25

Instrucțiuni de siguranță: 7-16-36/37-45

Numărul de transport al mărfurilor periculoase: un 1230- class 3- pg 2- metanol, soluție

WGK Germania: 3

RTEC -urile: XZ5481020

Cod vamal: 3204.90. 0000

Date privind substanțele periculoase: 171228-49-2 (date privind substanțele periculoase)

Tag-uri populare: Posaconazol Un nou medicament antifungic triazol, China Posaconazol Un nou furnizori de droguri antifungice triazol, 61036-62-2, 179463-17-3, Eribulină mesilat, Antibiotice dalbavancine, Inhibitorii de calciu rosuvastatin reglează lipidele mari de ester, Josamicina este un antibiotic macrolid