Medicamente antifungice din poliene de amfotericină B

Nume englez: amfotericină b

Numărul CAS: 1397-89-3

Solubilizat; amfotericină B, solubil

Formula moleculară: C47H73NO17

Greutate moleculară: 924.08

Numărul einecs: 215-742-2

Categorie conexă

Materii prime medicale; Metaboliți microbieni; Reactiv pentru cercetare științifică; Produs de referință, produs standard; Reactiv biochimic; Enzime; Antibiotice, alcaloizi; Genomică și diagnostic molecular; Diverși reactivi chimici; Inhibitor de molecule mici; Antibiotice; Inhibitori de molecule mici, produse naturale; Antibiotice; Materii prime medicale; Material original de carte chimică; Industrie farmaceutică și chimică; Reactiv chimic; API; Materii prime farmaceutice; Ingrediente; Medicamente antimicrobiene sintetice; Reactiv chimic; Materii prime farmaceutice; Materii prime chimice; Reactivi chimici - reactivi de cercetare; Materii prime farmaceutice; Materii prime chimice fine; Reactiv; Reactivi biochimici generali - antibiotice; Materii prime animale; Diverse naturalproduse; antibioticexplorer; intermediari și finali; farmaceutici; amtoaqantibiotice; mls; a; alfabetice; produse chimice; antibiotice; antibioticessa-fantibiotice; antibioticentibiotice; antifungalantibiotice; ICalBookicalStructureClass; interfereswithcellmembranepermeability (ionofore) antibiotice; mecanismofacție; poliene; reactivități și grupuri de spectrumofactivitate; antifungal; carbohidrați și derivativi; chiralreagenți; {3}; Reactiv biologic; Substanță de referință

File mol: 1397-89-3. Mol

Formula structurală:

Proprietățile amfotericinei B

Melting point: >170 grade

Rotație specifică: d {{0}} grad (acidicdmf); 33,6 grade Nmethanolichcl (0,1)

Punct de fierbere: 804.34 grade (stimat)

Densitate: 1,34

Indicele de refracție: 1.5280 (estimare)

Condiții de stocare: 2-8 grad

Solubilitate: apă sterilă: 20 mg/ml ca soluție de depozitare. Soluția de stocare trebuie stocată la -20 de grade. Depozitați la 37 de grade timp de 3 zile.

Factorul de aciditate (PKA): PKA ~ 5.7 (DMF/H2O) (incert)

Forma: pulbere

Culoare: galben lipicios

Solubilitatea apei:<0.1g/100mLat21ºC

Sensibilitate: umiditate și sensibilă la lumină

Merck: 13.590

BRN: 78342

Stabilitate: stabilă, dar poate fi sensibilă la lumină. Incompatibil cu oxidanți puternici.

Inchikey: apkfdsvgjqxuky-inpoywnpsa-n

Baza de date CAS: 1397-89-3 (referință bazei de date CAS) EPA

Informații chimice: amfotericină B (1397-89-3)

Antibiotice antifungice din poliene

Amfotericina B, cunoscută și sub denumirea de lushanmicină, este un antibiotic antifungic din polien izolat de Streptomycesnodosus. Este aceeași substanță ca lushanmicina produsă de actinomicete izolate de solul Muntelui Lushan din provincia Jiangxi în 1974. Are un efect inhibitor semnificativ asupra Cryptococcus neoformans, Bacillus Dermatitis, Bacillus brasiliensis, Histoplasma Capsulatus, Plesopospora Schenckackeri, Candida Albo și Nocardia. Mic este în general 0. 2-0. 5 ug/ml. Compoziția moleculară a amfotericinei B este un macrolid care conține 7 perechi de legături duble conjugate ca ligand și deoxaminamino-hexoză a micosaminei ca grup de zahăr, care este conectat de o legătură cu glucozid și este amfoteric din cauza structurii unui grup amino și a unei grupuri carboxil. Aspectul este pulbere galbenă sau galben-portocaliu, inodor sau aproape inodor, fără gust, care induce umiditatea, ușor de distrus la soare. Se descompune treptat peste 17 0 grad și este instabil la 37 de grade. . Este dizolvat în sulfoxid de dimetil, ușor dizolvat în dimetilformamidă, foarte ușor dizolvat în metanol și insolubil în apă, etanol anhidru, cloroform sau eter. Sarea poate fi formată în medii neutre sau acide, solubilitatea sa cu apă crește, dar activitatea antibacteriană scade. Complexul deoxicolat este o pulbere de galben deschis, care poate forma o soluție coloidală în apă și poate fi utilizat pentru injecție. Chemicalbook poate menține stabilitatea pe termen lung în condiții de depozitare uscate, întunecate și reci, dar soluția sa apoasă nu trebuie să depășească 24 de ore la temperatura camerei și poate fi păstrată doar la 4 grade timp de o săptămână. Efectul antibacterian a fost cel mai puternic la pH6.0 ~ 7,5 și a slăbit la pH scăzut. Mecanismul său antibacterian este acela că se poate lega de ergosterol pe membrana celulelor fungice, ceea ce duce la deteriorarea membranei celulare, la creșterea permeabilității și la moartea substanțelor intracelulare. Bacteriile sunt ineficiente, deoarece nu conțin ergosterol pe membranele celulare. Acest produs nu este ușor de absorbit oral, iar concentrația eficientă a sângelui poate fi menținută mai mult de 24 de ore după perfuzia intravenoasă. Nu traversează cu ușurință bariera sânge-creier. Amfotericina B este aproape eficientă pentru majoritatea ciupercilor, tulpinile rezistente la medicamente sunt rare, iar prețul este scăzut, ceea ce îl face să prezinte încă o valoare practică ridicată în aplicarea clinică de mai bine de 40 de ani, dar din cauza toxicității renale evidente și a toxicității legate de infecție (cum ar fi febra, frisoane, greață, etc.), promovarea și aplicarea ampfotericinei B este foarte limitată. Pentru a reduce reacțiile adverse, în ultimii ani au fost dezvoltate trei formule liposomale ale amfotericinei B: lipozomul amfotericin B, complexul de lipozomi amfotericină B (ABBLC) și amfotericina B Coloidal Dispersant (ABCD). Datele de cercetare au arătat că cele trei forme de dozare au redus semnificativ toxicitatea amfotericinei B, asigurând în același timp activitatea antifungică, în special incidența toxicității renale, care nu numai că a îmbunătățit toleranța pacienților, dar a asigurat și eficacitatea medicamentului.

Acțiune farmacologică

Amfotericină B în combinația de membrană a celulelor de mucegai și alcool lipidic (ciuperci pe sterol), ceea ce duce la modificări ale permeabilității membranei, rezultând componente cu celule fungice, ioni de potasiu și alte componente, cum ar fi aminoacizi, proteine, etc. Moartea. Deoarece membrana celulară a bacteriilor nu conține ergosterol, acest medicament nu inhibă și nu ucide bacteriile. Pe membrana celulară a omului și animalului, colesterolul este componenta principală, iar colesterolul are o anumită afinitate cu amfotericina B, deci are o anumită toxicitate pentru corpul uman.

Farmacocinetică

Este slab absorbit și instabil prin tractul gastrointestinal. La începutul tratamentului, amfotericina B1 ~ 5mg a fost injectată intravenos zilnic, iar concentrația maximă de sânge a fost 2-4 mg/L când a fost crescută treptat la 0. 65mg/kg pe zi. Timpul de înjumătățire al eliminării sângelui este de aproximativ 24 de ore. Rata de legare a proteinelor a fost de 91% ~ 95%. Concentrația de medicament a acestui produs în lichid pleural, ascită și lichid sinovial este de obicei mai mică de jumătate din concentrația de sânge în același timp, iar concentrația de medicament în secreții bronșice este, de asemenea, scăzută. Cea mai mare concentrație a acestui produs a fost găsită în țesutul rinichilor, ficatul, splina, glanda suprarenală, plămânul, tiroida, inima, mușchiul scheletului, pancreasul și așa mai departe. Acest produs este excretat lent în corp prin rinichi, aproximativ 2% până la 5% din doza administrată este descărcată în prototip în fiecare zi, iar 40% din doza administrată este excretată în urină în 7 zile. Excreția în urină a continuat cel puțin 7 săptămâni de la retragere, cu o excreție crescută a medicamentului în urina alcalină. Acest produs nu este ușor eliminat de dializă. Informații compilate de ChemicalBook.

Indicaţie

Amfotericina B este prima alegere pentru infecția fungică profundă și are un spectru larg de agenți antifungici. Are efect inhibitor asupra criptococului, coccidioidelor, candida albicans, blastomyces etc., și are un efect bactericid în concentrație mare. Este un medicament eficient pentru tratamentul infecției fungice profunde. Principalele indicații clinice sunt următoarele:

① Tratamentul criptococozei, blastomicozei din America de Nord, candidozei diseminate, coccidioidoză, histoplasmoză.

② Tratamentul mucormicozei cauzate de rizopus, pluguri, endomice și frogsteroides.

③ Tratamentul sporotrichozei cauzate de shenchemicalensis sporotrichothrix.

④ Tratamentul aspergilozei cauzate de aspergiloză fumigatum.

⑤ Pregătirea topică este potrivită pentru pigmentoză, infecție fungică a pielii după arsură, candida respiratorie, aspergillus sau infecție cu Cryptococcus, ulcer cornean fungic.

Proprietate chimică

Cristal sau pulbere aciculară galben până la portocaliu. Insolubil în apă, etanol, solubil în DMF acid, DMSO, ușor solubil în DMF, acid sau alcalin care conține apă cu alcool scăzut. Inodor, aproape fără gust. Ușor distrus de lumină, căldură și acid.

Utilizare

Produsul are un puternic inhibiție sau un efect de ucidere asupra unei varietăți de infecții fungice, cum ar fi Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Histoplasma capsulatus, dermatită Odontococcus, Sporotrichia schenckii, Mucor și Coccidioides. Este utilizat în principal ca primă alegere pentru boli fungice profunde.

Amfotericina B este un medicament antifungic din polien. Acest produs se combină cu steroli pe membrana celulelor fungice, dăunează permeabilității membranei, duce la scurgerea de ioni de potasiu, nucleotide, aminoacizi, etc. În celulele bacteriene, distruge metabolismul normal și joacă un rol antibacterian.

Metoda de producție

Folosind tulpina Streptomyces nobilis ca tulpină, fermentația adâncă aerată a fost efectuată în mediu lichid care conține carbohidrați și sursă de azot organic, iar amfotericina a fost extrasă din soluția de carte chimică de fermentație atunci când a fost atinsă unitatea de titlu echivalent. Amfotericina conține două componente, o componentă este mai puțin toxică, acțiune anti-fungică slabă, nu este utilizată în uz clinic, componenta B este puternică, numită amfotericină B.

Categorie

Substanță toxică

Clasificarea toxicității

Foarte toxic

Toxicitate acută

Venous - șobolan LD50: 11,3 mg/kg; Cavitate peritoneală - Mouse LD50: 27,74 mg/kg

Caracteristicile pericolului de inflamabilitate

Combustibil; Căldura produce fum toxic de oxid de azot

Caracteristicile de depozitare și transport

Depozitul este ventilat și uscat la temperatură scăzută

Agent de stingere a incendiilor

Pulbere uscată, spumă, nisip, dioxid de carbon

Informații de siguranță

Marca de mărfuri periculoase: C, XI, XN, T

Cod de categorie de pericol: 36/37/38-22-40-23/24/25

Instrucțiuni de siguranță: 26-36/37/39-45-36-60-37

Cod de transport al mărfurilor periculoase: un 1759 8/pg 3

WGK Germania: 3

RTEC -urile: BU2625000

F:8-10-21

Nivel de pericol: 6.1 (b)

Categorie de pachete: iii

Cod vamal: 29419090

Date de material otrăvitor: 1397-89-3 (HazAdouchemicalBooksSubstanscesData)

Toxicitate: LD50Inmice (mg/kg): 88i.p., 4i.v. (Keim)

Tag-uri populare: Amfotericină B Poliene Antifungice Medicamente, China amfotericină B Poliene Antifungic Furnizori de medicamente, 515814-01-4, Imunosupresoare Everolimus, Supliment de zaharoză de fier, 166663-25-8, Antitromboză de sodiu Fondaparinux, Antibiotice dalbavancine